苯丙酮尿症

苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传疾病，父母双方均为致病基因变异的携带者，通常不发病，其子女则有25%概率同时获得父母双方致病变异位点，导致发病。

‌苯丙酮尿症的致病原因

苯丙酮尿症[1]是由于PAH基因突变引起的，PAH基因对苯丙氨酸羟化酶发出制造指令，这种酶将氨基酸苯丙氨酸转化为体内其他重要的化合物，若PAH基因的突变使苯丙氨酸羟化酶活性未完全丧失，如变异性苯丙酮尿症和高苯丙氨酸血症，其临床症状均较轻。

基因突变

如果基因突变降低了苯丙氨酸羟化酶的活性，那么从饮食中的获得的苯丙氨酸就不能得到有效的吸收，结果，这种氨基酸在血液和其他组织中不断积累生成毒性水平，尤其会对脑组织造成损伤，因为大脑中的神经细胞对苯丙氨酸含量特别敏感，这种物质过量会导致脑损伤。

典型性苯丙酮尿症是该病最严重的一种形式，是由于苯丙氨酸羟化酶活性严重减少或缺失导致的。典型性苯丙酮尿症患者若未得到及时治疗，其体内苯丙氨酸水平可高到足以导致严重的脑损伤以及其它严重的健康问题。

苯丙酮尿症的临床表现

如果苯丙酮尿症没有得到及时的治疗，体内的苯丙氨酸不断的累积会导致智力残疾以及其它严重的健康问题，主要体现在生长发育迟缓，神经萎缩，皮肤颜色较淡，智力受损等。

具体表现

• 生长发育迟缓：除躯体生长发育迟缓外，主要表现在智力发育迟缓，表现在智商低于同龄正常儿，生后4～9个月即可出现，重型者智商低于50，语言发育障碍尤为明显，这些表现提示大脑发育障碍；
• 神经系统萎缩：由于有脑萎缩而有小脑畸形，反复发作的抽搐，但随年龄增大而减轻，肌张力增高，反射亢进，常有兴奋不安、多动和异常行为；
• 皮肤毛发暗淡：皮肤常干燥，易有湿疹和皮肤划痕症，由于酪氨酸酶受抑，使黑色素合成减少，故患儿毛发色淡而呈棕色。

‌此外，未进行干预的异型苯丙酮尿症患儿随着年龄增长，也会出现智力残疾、癫痫、行为问题和精神障碍等，而且出现后，不易治愈。

苯丙酮尿症的治疗方式

我们知道PKU是由于血中过高的Phe浓度所引起的，所以也称为：高苯丙氨酸血症（HPA），目前从病因上将HPA分二大类，因此对于二大类也有相应的治疗方式。

1. 1. 苯丙酮尿症（BH4D）－苯丙氨酸羟化酶的辅酶缺乏，首选药物治疗，即通过口服一定的药物，还可以静脉补充一定的物质，主要就是补充四氯生物蝶吟、5一经色胺、多巴胺等药物，可以避免神经系统症状的发生；
2. 2. 苯丙氨酸羟化酶缺乏症（PKU），首选饮食治疗。这是治疗疾病较为有效的方法，临床上对于异型苯丙酮尿症的患者来说应该是遵循“红绿灯原则”，进食低苯丙氨酸的饮食，但是也需要注意蛋白水解物的供给，保证身体每天对蛋白合成所需要的氨基酸的补充，饮食中也需要适量补充各种维生素和矿物质以及微量元素，随时调整自己的饮食方式。

记住，由于目前该病无法治愈，所以一旦得病，就是终生性的饮食节制（无法吃普通的食物），所以，苯丙酮尿症又被称为“不食人间烟火的天使”。

干预手段

目前，婚前、产前苯丙酮尿症基因检测是预防异型苯丙酮尿症患儿的主要手段，对于有家族史的人群，首先要进行基因检测查找致病基因，提高产前诊断，对于已经查明患有该病或是携带PAH基因突变的双亲家庭而言，可以考虑通过三代试管婴儿技术进行有效筛别，避免遗传给下一代。

三代试管婴儿技术，在传统试管婴儿基础上，加入了遗传基因病筛查，在胚胎移植前，通过相关检测，筛选出优质胚胎，确保婴儿不再患有染色体遗传病（包括苯丙酮尿症和其他染色体病），从而提升试管成功率。