阿尔茨海默病：预防老年痴呆要趁早

阿尔茨海默病是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等，阿尔茨海默病是老年期最为常见的一种痴呆类型，也是老年期最常见的慢性疾病之一。

‌疾病类型

根据认知功能受损的严重程度，可将阿尔茨海默病分为轻度、中度和重度三类（详见症状部分）。根据发病形式，可将本病分为散发性阿尔茨海默病和家族性阿尔茨海默病。

1. 1. 散发性阿尔茨海默病：占阿尔茨海默病患者的90%以上，APOEɛ4等位基因携带者是本病最明确的高危人群；
2. 2. 家族性阿尔茨海默病：呈常染色体显性遗传，大多在65岁之前起病。主要是由淀粉样前体蛋白基因、早老素-1基因及早老素-2基因突变引起。

随着年龄增加，阿尔茨海默病患病率逐渐上升，年龄平均每增加6.1岁，其患病率升高1倍，至85岁以后，AD的患病率可高达20%~30%。

常见病因

阿尔茨海默病是由基因、生活方式和环境因素共同作用的结果，部分是由特定的基因变化引起的。阿尔茨海默病的确切病因尚未阐明。研究发现，阿尔茨海默病的典型组织病理学改变为脑内的淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结。

风险因素

• 年龄：年龄增长是阿尔茨海默病已知的最大危险因素。阿尔茨海默病不是正常衰老的表现，但随着年龄的增长，患阿尔茨海默病的概率逐年增加；
• 阳性家族史：如果一级亲属（父母或兄弟姐妹）患有阿尔茨海默病，患此病的风险增高；
• 唐氏综合征：许多患有唐氏综合征的人会同时罹患阿尔茨海默病，阿尔茨海默病的症状和体征在唐氏综合症患者身上出现的时间往往比普通人群早10~20年；
• 轻度认知障碍：轻度认知障碍是指一个人记忆力或其他思维能力的衰退程度大于其年龄预期，患者尚可正常社交或工作。患有轻度认知障碍的人进展为痴呆的风险显著增加；
• 既往头部外伤：头部受过严重创伤的人患阿尔茨海默病的风险更大；
• 慢性病：高血压、高胆固醇、2型糖尿病、肥胖等慢性病可能增加患病风险；
• 不良生活方式：缺乏锻炼、吸烟或接触二手烟、睡眠不足、高脂饮食、久坐不动等不良生活习惯可会增加阿尔茨海默病的患病风险。

‌另外，低教育水平（低于高中教育水平）也可能是阿尔茨海默病的一个危险因素，积极参与社交活动可降低患阿尔茨海默病的风险。

临床表现

阿尔茨海默病起病隐匿，症状呈进行性加重，既有认知功能的减退，也可有其他神经精神症状。记忆减退是其核心症状。随着疾病的发展，记忆障碍逐渐恶化，其他症状也逐渐出现。

典型症状

痴呆前阶段

记忆力轻度受损；学习和保存新知识的能力下降；其他认知能力，如注意力、执行能力、语言能力和视空间能力可出现轻度受损；不影响基本日常生活能力，达不到痴呆的程度。

痴呆阶段

这一阶段是传统意义上的阿尔茨海默病，此阶段患者认知功能损害导致了日常生活能力下降，按认知损害的程度可以分为轻、中、重三期。

1. 1. 轻度痴呆：首先出现的是近事记忆减退，常将日常所做的事和常用的一些物品遗忘，随着病情的发展，可出现远期记忆减退，部分患者出现视空间障碍，外出后找不到回家的路，面对生疏和复杂的事物容易出现疲乏、焦虑和消极情绪，表现出人格方面的障碍；
2. 2. 中度痴呆：记忆障碍继续加重，工作、学习新知识和社会接触能力减退，特别是原已掌握的知识和技巧出现明显的衰退，出现逻辑思维、综合分析能力减退，言语重复、计算力下降，明显的视空间障碍，如在家中找不到自己的房间，可出现失语、失用、失认等；
3. 3. 重度痴呆：上述各项症状逐渐加重，情感淡漠、哭笑无常、言语能力丧失、以致不能完成日常简单的生活事项，如穿衣、进食，终日无语而卧床，与外界（包括亲友）逐渐丧失接触能力，四肢出现强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍等等。

‌除上述的典型症状之外，还有可能并发全身系统疾病的症状，如肺部及尿路感染、压疮以及全身性衰竭症状等，最终因并发症而死亡。

检查诊断

有条件的医院可于“记忆门诊”就诊，未开设记忆门诊的医院应于神经内科就诊，就诊时最好找认知障碍专科医师诊治，情况加重视时，患者首先应立即就医，进行全面的评估和判断，家属还需对患者加以保护和照顾，以防出现危险。

相关检查

1. 1. 身体及神经系统检查：包括反应能力、肌力和肌张力、视觉和听觉、协调能力、平衡能力等检查；
2. 2. 实验室检查：血、尿常规、血生化检查均可正常，脑脊液检查可发现淀粉样蛋白-42（Aβ42）水平降低，总tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高；
3. 3. 脑电图检查：阿尔茨海默病早期脑电图改变主要是波幅降低和α节律减慢，少数患者早期就有脑电图α波明显减少，甚至完全消失，随病情进展，可逐渐出现较广泛的θ活动，晚期则表现为弥漫性慢波；
4. 4. 影像学检查：CT检查见脑萎缩、脑室扩大；头颅MRI检查显示的双侧颞叶、海马萎缩。SPECT灌注成像和氟脱氧葡萄糖PET成像可见顶叶、颞叶和额叶，尤其是双侧颞叶的海马区血流和代谢降低；
5. 5. 神经心理学检查：评估认知需要从记忆功能、言语功能、定向力、应用能力、注意力、知觉（视、听、感知）和执行功能等七个领域进行；
6. 6. 基因检查：如果有明确家族史，可对APP、PSEN1、PSEN2和APOEε4等基因进行检测，突变的发现有助于确诊和疾病的提前预防；
7. 7. 生物标志物：阿尔茨海默病可以在无症状期进行生物标志物的诊断，如脑脊液中Aβ42、总tau蛋白和磷酸化tau蛋白以及APP、PSEN1、PSEN2基因突变。

‌鉴别诊断

1. 1. 额颞叶痴呆：额颞叶痴呆（FTD）是以进行性额叶和/或颞叶萎缩[1]为共同特征的一组疾病，但疾病早期常难以发现，随疾病进展，检查才能发现典型的局限性脑萎缩和代谢低下；
2. 2. 血管性痴呆：血管性痴呆(vasculardementia，VaD)与阿尔茨海默病表现类似，但病因、病理及治疗和预后不同；
3. 3. 路易体痴呆：路易体痴呆（dementiawithLewybodies，DLB)）患者与阿尔茨海默病相比，回忆及再认功能均相对保留，而言语流畅性、视觉感知及操作任务的完成等方面损害更为严重；
4. 4. 帕金森病痴呆：帕金森病痴呆（Parkinsondiseasedementia，PDD）指帕金森病患者的认知损害达到痴呆的程度。相对于其他认知领域的损害，PDD患者的执行功能受损尤其严重。

从研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。

治疗方法

尚无特效药能治愈阿尔茨海默病或者有效逆转疾病进程，联合使用药物治疗、非药物治疗和细心护理能够减轻症状和延缓病情发展。

药物治疗

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

‌改善认知功能的药物：如乙酰胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，临床上有时还使用脑代谢赋活剂如奥拉西坦等。

控制精神症状的药物：很多患者在疾病的某一阶段出现精神症状，如幻觉、妄想、抑郁、焦虑、激越、睡眠紊乱等，可给予抗抑郁药物和抗精神病药物，前者常用选择性5-HT再摄取抑制剂，如氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林等。

• 低剂量起始，缓慢增量，增量间隔时间稍长；
• 尽量使用最小有效剂量，治疗个体化，注意药物间的相互作用。

另外还有职业训练、认知康复治疗、音乐治疗等治疗方法。处于阿尔茨海默病痴呆前阶段的患者，宜饮食调整、体力锻炼和认知训练结合起来延缓认知功能下降。

日常护理

由于阿尔茨海默病患者的认知功能减退，影响正常工作和生活，使生活环境适应患者的需要是任何治疗计划的重要组成部分。对于阿尔茨海默病患者来说，建立和加强日常习惯，尽量减少需要记忆的任务，可以有效改善生活质量。

家庭护理

创造一个安全舒适的环境

1. 1. 把钥匙、钱包、手机和其他贵重物品放在家里的同一个地方，日常约会尽可能在同一时间进行，方便患者记忆；
2. 2. 把药物放在安全的地方，并使用每日清单来记录剂量，在家里使用日历或白板来记录每天的日程安排，养成检查完成项目的习惯，
3. 3. 确保患者携带身份证明或佩戴医疗警示手镯，携带有定位功能的手机，并在电话里输入重要的电话号码，以便寻找走失的患者；
4. 4. 确保患者鞋子舒适，在楼梯和浴室安装坚固的扶手，清理多余的家具、杂物和地毯，以防摔倒或磕碰，减少镜子的数量，阿尔茨海默病患者可能会发现镜子里的图像令人困惑或恐惧；
5. 5. 平静稳定的家庭环境有助于减少行为问题，新环境、噪音、一大群人、被催促或被要求做复杂的任务都会导致焦虑；
6. 6. 患有阿尔茨海默病的人会经历多种情绪——困惑、沮丧、愤怒、恐惧、不确定、悲伤和抑郁。家属要耐心倾听，为患者提供情感支持，让患者放心，并尽量帮助患者保持尊严。

‌阿尔茨海默病患者往往会表现出愤怒、内疚、压力、沮丧、担心、悲伤以及社会孤立感等负面情绪，长期照顾患者可能会影响照料者的心理健康，因此照料者也应保持健康的生活方式，注意休息，保持平和的心态，避免焦虑，必要时寻求心理医生的帮助。

生活管理

• 锻炼：定期锻炼是治疗计划的重要组成部分，每天散步等活动有助于改善情绪，保持关节、肌肉和心脏的健康，患有阿尔茨海默病的人如果走路有困难，仍然可以使用固定自行车或参加与椅子相关的一些运动。
• 营养：患有老年痴呆症的人可能会忘记吃饭及喝水，导致营养不良、脱水和便秘。家属应提醒并帮助患者按时进食。
• 社交活动：经常进行社交活动可以帮助患者保留某些能力。做一些有意义和令人愉快的事情对阿尔茨海默病患者的整体健康很重要，比如听音乐、跳舞、读书或听书、园艺、做工艺品、或参与老年人护理中心的社交活动等。

健康的生活方式可以促进整体健康，并可能在维持认知健康方面发挥作用，另外，发现病情进展加速或者出现并发症，应及时就医，并遵医嘱定期检查。

预防措施