异染性脑白质营养不良：一种常染色体隐性遗传性疾病

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5493次阅读发表于2023年7月25日 17:09:48

异染性脑白质营养不良是一种常染色体隐性遗传性疾病，是最常见的溶酶体病。由于22号染色体上的芳基硫酸酯酶A基因缺乏或突变，导致溶酶体内脑硫脂无法被降解为脑甘酯和硫酸，过多的脑硫脂沉积在中枢神经系统的白质，周围神经及其他内脏组织如肝、肾、胰、脾等，引起脑白质周围神经脱髓鞘病变。

发病部位：

头部

就诊科室：

神经内科、小儿神经外科

典型症状：

抽搐、吞咽困难等等

高发人群：

所有人群

异染性脑白质营养不良属于常染色体隐性遗传性疾病，主要为脑白质营养不良中较常见的类型，也被称为异染性白质脑病，属于严重神经退化的代谢性疾病，也是最为常见的溶酶体病，通常需要根据发病年龄分为三种类型，分别为晚婴型、青少年型及成人型等。

‌诊断与检查

由于本病临床表现无特异，发病率低，特别是仅有脑部或周围神经症状时，易误诊为病毒性脑炎、多发性硬化症、多发性周围神经病等。因此，如有以上临床特点，均应考虑到本病的可能，及时行生化及影像学检查，必要时行病理或基因检查。

1. 生化检测：尿沉渣发现大量异染颗粒可初步诊断。检测血白细胞及皮肤成纤维细胞中ARSA活性可确诊本病。杂合子中度下降，MLD患者基本不含此酶；
2. MRI检查：MRI表现为脑室周围及皮质下白质广泛的，对称性的改变，在T1WI为低信号、T2WI为高信号，通常自双侧额叶向后发展，注入造影剂后，病灶无强化；
3. 病理及其他检查：周围神经、脑组织、肾脏、肝管、胆囊活检发现异染的，电镜下呈特异性的人字型和蜂窝状结构物质，可确诊本病；
4. 基因诊断：ARSA基因[1]和SAP-B基因突变检测多用于鉴别携带者及产前诊断，并可鉴别患者基因型，为基因治疗提供依据。基因检测联合ARSA活性、SAP-B蛋白测定可以确保产前诊断。

异染性脑白质营养不良属于常染色体隐性遗传性疾病，通常需要根据发病年龄而分为三种类型，分别为晚婴型、青少年型及成人型等。

晚婴型

最为常见，病情也最为严重，患儿出生时正常，多在12-24个月发病，表现为行走困难、肌张力降低、腱反射减弱，随疾病发展，则会出现四肢痉挛性瘫痪、强直阵发性癫痫发作以及死亡等。

青少年型

发病年龄从儿童早期到青少年晚期不等，刚开始表现为共济失调、感情淡漠、智力低下，晚期则会出现痴呆及癫痫发作、视神经萎缩、四肢瘫痪等。

‌成人型

多数在21岁后发病，症状与青少年型类似，但病情轻微，主要以精神症状首发，而运动障碍及姿势异常出现较晚，易误诊为精神分裂症，可伴有周围神经受累，也可仅有周围神经受累。

由于芳基硫酸酯酶A或神经鞘脂激活蛋白B即脑硫脂激活蛋白的缺陷，使溶酶体内脑硫脂水解受阻，而沉积在中枢神经系统的白质、周围神经及肾、胆囊、肝等内脏组织，引起脑白质、周围神经脱髓鞘形成的进展性、退化性神经系统疾病。

1. 病变可累及脑白质、周围神经、肾脏集合管、肝管、胆囊、视网膜节细胞及小脑、脑干。基底节的一些神经核，以脑白质和肾脏集合管受累最重；
2. 大脑外观可有轻度萎缩，脑白质呈灰暗色，与灰质分界尚清，其余脏器肉眼无异常；
3. 光镜下脑白质和周围神经有脱髓鞘现象，并见大量吞噬细胞，石蜡切片可见过碘酸-席夫染色阳性物质，冰冻切片用碱性染料甲苯胺蓝染色时，可见不显紫蓝色而呈棕红色的异染物质，此物质为脑硫脂，MLD即由此得名。

药物治疗

1. 酶替代疗法：曾有人用牛脑中提取出的芳香基硫酸酯酶-A静脉注射治疗，脑内芳香基硫酸酯酶-A活性及脑内脱髓鞘病变没有改善；
2. 骨髓移植：骨髓移植可纠正MLD患者的代谢异常，但有研究表明BMT并未使MLD的症状得到明显改善，且MRI表明脑白质的损伤是持续加重的，BMT宜应用于晚婴型的症状前或青少年型的早期患者；
3. 基因治疗：本病是单基因病，因而基因治疗就成为目前治疗探讨的热点，通过某种手段将芳香基硫酸酯酶A基因转染于患者骨髓进行基因治疗，还处于探索阶段，效果及副作用还不是很明确。